臨床特點(diǎn)

本組中男性9例，女性12例，中位年齡38（16～68）歲。臨床類型：UCD12例，MCD9例。侵犯部位：12例UCD中，侵犯頸部淋巴結(jié)3例，胸腔淋巴結(jié)3例，腹腔淋巴結(jié)1例，腹膜后淋巴結(jié)4例，盆腔淋巴結(jié)1例；8例MCD中除多發(fā)侵犯淺表及深部淋巴結(jié)外，2例患者存在淋巴結(jié)外侵犯（分別為胸膜和腮腺）。MCD患者中4例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，但是UCD患者中無(wú)一例出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.012）；與MCD患者相比，UCD患者發(fā)病年齡更小，病灶直徑更大，貧血和球蛋白升高的比例更少，但是差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

病理特點(diǎn)

病理類型：透明血管型15例，漿細(xì)胞型4例，混合型2例。UCD以透明血管型為主要類型，占91.7%；MCD以漿細(xì)胞型和混合型為主要類型，占55.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.018，表1）。免疫組化：CD20、CD3、BCL-2、CD21、CD23、CD45RO、CD5、CD79α、CD43、κ、λ、CD10、CD4、CD68、S-100、CD35、CD38、CD138均有不同程度表達(dá)，陽(yáng)性率分別為90%（9/10）、100%（9/9）、42.9%（3/7）、83.3%（5/6）、75%（3/4）、100%（3/3）、50%（2/4）、100%（2/2）、100%（2/2）、100%（4/4）、100%（4/4）、50%（1/2）、100%（1/1）、100%（1/1）、100%（1/1）、100%（1/1）、100%（2/2）、100%（2/2）。4例檢測(cè)了CyclinD1，1例檢測(cè)了CD15，1例檢測(cè)了CD30，均為陰性。6例檢測(cè)了Ki-67，陽(yáng)性率均小于10%。

治療和轉(zhuǎn)歸

21例患者均給予手術(shù)切除。12例UCD均達(dá)到術(shù)后CR，而且在隨訪期內(nèi)維持CR狀態(tài)。9例MCD中僅有1例術(shù)后達(dá)到CR，其余8例均接受了化療，化療方案均使用CHOP（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）或CHOP樣方案；1例聯(lián)合受累野放療。接受化療的8例患者中1例CR，2例SD，5例PD。5例化療后PD的患者中2例轉(zhuǎn)化為淋巴瘤，第1例為27歲男性患者，病理類型為透明血管型，腫物最大徑為6.0cm，免疫組化提示CD20(+)，CD3(+)，Ki-67＜10%，CD8(+)，TdT(-)，κ(+)，λ(+)，CD68(+)，CD43(+)，CD45RO(+)，CD79a(+)，CD21(+)，CD23(+)，CD5(+)，CyclinD1(-)，CD10(-)，Bcl-6(-)，CD4(+)，Bcl-2(+)，確診Castleman病3.5年后轉(zhuǎn)化為霍奇金淋巴瘤，轉(zhuǎn)化后繼續(xù)隨訪2.5年仍存活；第2例為56歲女性，病理類型為漿細(xì)胞型，腫物最大徑為2.6cm，確診Castleman病2年后轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞淋巴瘤。中位隨訪46.2（12.2～138.7）個(gè)月，20例患者存活，1例患者死亡，死亡患者為第2例MCD轉(zhuǎn)化為淋巴瘤的患者，轉(zhuǎn)化后生存時(shí)間為5.7年。

討論

Castleman病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能的機(jī)制包括病毒感染，如人類8型皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）、Epstein-Barr病毒等；細(xì)胞因子異常，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素-6等[1]。Castleman病的臨床表現(xiàn)與病理類型相關(guān)：UCD的病理類型多為透明血管型，而MCD的病理類型則常為漿細(xì)胞型或混合型。Talat等[2]在系統(tǒng)綜述中分析了416例Castleman病患者，發(fā)現(xiàn)HIV陰性組（384例）中UCD占73.7%，MCD占26.3%；92.4%的透明血管型表現(xiàn)為UCD，而57.1%的漿細(xì)胞型和40.8%的混合型表現(xiàn)為MCD；HIV陽(yáng)性組（32例）均表現(xiàn)為MCD。本研究中透明血管型占71.4%（15/21），漿細(xì)胞型占19.1%（4/21），混合型占9.5%（2/21）。91.7%（11/12）的UCD的病理類型為透明血管型，而55.6%（5/9）的MCD的病理類型為漿細(xì)胞型或混合型，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相一致[3-4]。

UCD的治療首選手術(shù)治療，亦可選擇放療，治療效果較理想。刁德昌等[5]回顧性分析26例UCD，均給予手術(shù)治療，5例腫物獲得完整切除，隨訪5～206個(gè)月，術(shù)后僅有2例出現(xiàn)復(fù)發(fā)。KIM等[6]回顧性分析13例腹部UCD患者，其中12例接受手術(shù)切除，中位隨訪63.3個(gè)月，結(jié)果僅有1例復(fù)發(fā)，該例復(fù)發(fā)患者隨后接受二次手術(shù)切除，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間長(zhǎng)達(dá)7年。本研究中12例UCD均達(dá)到術(shù)后CR，提示UCD通過(guò)手術(shù)治療能夠獲得很好的效果。MCD的治療方法包括手術(shù)、放療、化療和單克隆抗體等。但是MCD常有全身多系統(tǒng)受累，大部分患者并不能從手術(shù)治療中獲益。此外，MCD對(duì)放化療也不敏感，因此預(yù)后較差。本研究中22.2%（2/9）的MCD患者轉(zhuǎn)化為淋巴瘤，其中1例在轉(zhuǎn)化后5.7年死亡，提示在臨床診療過(guò)程中應(yīng)該對(duì)MCD患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)和隨訪，及時(shí)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為淋巴瘤的患者并給予積極治療。

MCD的治療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，預(yù)后較差，因此臨床醫(yī)生正在努力探索新型的治療藥物和治療方法。近年來(lái)，抗CD20單抗、抗IL-6受體單抗治療MCD顯示出了良好的效果。RAMASAMY等[7]應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合沙利度胺治療11例MCD，結(jié)果CR率為91%（10/11），2年無(wú)進(jìn)展生存率為60%。HOFFMANN等[8]回顧性分析52例HIV相關(guān)MCD，結(jié)果發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗治療組的持續(xù)CR率明顯高于對(duì)照組（91%對(duì)41%）；利妥昔單抗治療組的中位預(yù)計(jì)生存期未達(dá)到，而對(duì)照組僅為5.1年（P=0.03）。GéRARD等[9]開展的前瞻性隊(duì)列研究納入113例HIV相關(guān)MCD，中位隨訪4.2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗可以降低HIV相關(guān)MCD發(fā)展為非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.09），利妥昔單抗治療組非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生率為4.2/1000人年，而對(duì)照組則高達(dá)69.6/1000人年。Yuzuriha等[10]發(fā)現(xiàn)抗IL-6受體單抗（tocilizumab）不但可明顯改善MCD患者的臨床癥狀，而且對(duì)MCD相關(guān)的自身免疫性溶血性貧血也有治療作用。

總之，Castleman病是一種異質(zhì)性疾病，臨床和病理表現(xiàn)多種多樣。UCD手術(shù)治療效果理想，而MCD尚無(wú)規(guī)范的治療方法，預(yù)后較差，單克隆抗體等新型藥物治療的近期療效較好，但是遠(yuǎn)期療效和安全性仍需亟待開展大樣本多中心臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。

本文作者：劉衛(wèi)平 平凌燕 鄭文 宋玉琴 朱軍 單位：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所淋巴腫瘤內(nèi)科 北京惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室