由于HO-1是細胞抗氧化系統的重要組分之一，可被多種因素誘導，具有抗氧化、抗炎等功能，因而Wojas-Pelc等[7]提出HO-1的抗氧化能力可能與銀屑病的發生相關。隨后的研究發現，抑制HO-1的表達可導致小鼠銀屑病樣癥狀加重[8]，提示HO-1在應對該病的氧化脅迫中可能具有保護作用。近年來，對銀屑病發病機理的研究雖有很大進展，但是到目前為止仍不完全清楚；盡管在治療方面有較大的改進，但治療的副作用仍然較大。所以，探尋副作用小、療效好的新治療方法或藥物，已成為眾多研究者關注的熱點[1,2]。當前，治療銀屑病的新型方法主要有生物制劑和酶抑制劑等。本文就銀屑病產生的可能機理、影響因素及至今為數不多的關于HO-1治療銀屑病方面的研究進行簡要闡述，力求引起關注，并為尋找治療銀屑病的新方法提供一定的理論基礎。

發病機理

早期認為銀屑病僅由表皮角質形成細胞(keratinocytes，Kc)障礙引起，但患者表觀正常皮膚可因物理刺激出現皮損(即同形現象)，表明臨床表征出現之前已經發生病理改變。隨后的研究發現該病的發生不僅涉及Kc，而且涉及其它多種細胞(如T細胞、DC等)和多種因子(如ILs、TNF-α、MMP/TIMP等)，以及STAT3、SRF、c-Jun/AP-1、RAF1、JAK3、PKC和MAPK等信號通路[1,2,9]。近年來認為，銀屑病主要是由T淋巴細胞(T細胞)介導的炎性免疫性皮膚病，在患者皮損真皮及表皮處分別發現以CD4+和CD8+為主的T細胞[10]。CD4+型T細胞分別在IL-12和IL-4刺激下分化為Th1和Th2型細胞，其中，Th1具有加強炎癥的作用，Th2具有減緩炎癥的作用[5]。研究表明銀屑病的可能發病機理為[1～3]：外界或內部刺激，或由促炎性細胞因子IL-17、IL-22等，誘導表皮Kc產生炎癥介質抗菌肽LL-37，其與受脅迫的(或死亡的)Kc釋放的DNA結合形成DNA-LL-37復合物；該復合物能通過TLR8和TLR9分別活化骨髓DC和pDC，產生IFN-α、IL-23和TNF-α等細胞因子。這些細胞因子與其它受到脅迫的Kc產生的細胞因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α等)均能激活DC，使之遷移至引流淋巴結，將抗原呈遞給CD4+和CD8+細胞的同時分泌IL-12和IL-23，分別刺激T細胞分化為Th1和Th17，隨后遷移至真皮細胞中。其中，Th1與DCs相互作用分泌細胞因子(如IL-23、TNF等)，活化自然殺傷細胞(naturalkillercell，NK)并影響Kc釋放細胞因子(如TNF-α、IL-1β、IL-6等)和趨化因子(如CXCL8、CCL20等)。Th17釋放的相關因子(如IL-17A、IL-17F、IL-22等)可刺激Kc增殖并降低Kc分化。在表皮和真皮的交接處，記憶性CD8+T細胞表達α1β1整合素，與膠原IV結合，進入表皮，發生T細胞侵潤。另外，Kc和炎癥細胞產生的IL-8、IL-20和IL-21等細胞因子誘導成纖維細胞釋放Kc生長因子(Kcgrowthfactor，KGF)、表皮生長因子(epidermalgrowthfactor，EGF)和轉化生長因子(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)，進而導致Kc角化異常。此外，在銀屑病發生的過程中還能產生血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)，促進血管擴張，增加血管滲透能力[1]。除了刺激產生LL-37可引發銀屑病外，其他炎性介質，如iNOS誘導的額外危險信號等，可能與Kc及其它的免疫細胞上的幾種TLR相關，進而導致更多細胞因子的分泌及淋巴細胞的募集，最終形成自我維持的炎癥回路。總之，這些細胞因子、趨化因子及生長因子構成的微環境，致使Kc過度增殖或角化不全及毛細血管增生。Kc產生的抗菌肽、促炎因子、趨化因子則作用于天然免疫細胞，產生新的細胞因子，作用于皮膚細胞，從而使該病反復發作[1～3]。

影響因素

遺傳因素

遺傳因素在銀屑病的發病中起重要作用。早期研究發現，北歐同卵雙生發病率的相關性最高，異卵雙生次之，普通人群最低[1,2,9]。Farber等[11]對大量銀屑病患者進行人口調查，發現該病的發病一致率為：一級親屬高于二級親屬，二級親屬高于普通人群。運用傳統全基因組連鎖分析法研究發現，至少有10條染色體上的12個敏感區域與銀屑病相關[1,2,12]。這些區域稱為銀屑病敏感區域(psoriasissusceptibility，PSORS)，其中最為突出的是MHC基因區域中的人類白血球抗原HLA-Cw6[12,13]。近幾年運用新型的“全基因組關聯研究”(genome-wideassociationstudy,GWAS)方法研究銀屑病，證實了以HLA-Cw6為代表的、染色體6pMHC區域內及其以外的一些基因與銀屑病的發生密切相關，而且該方法還能發現MHC基因座的一些基因(如LCE和IL12B)之間的相互作用[1,2,12]，這為解釋一些“漏掉”的遺傳特性提供了依據。我國張學軍等[14]用GWAS法在漢族人群中發現了6個與銀屑病相關的新基因，與其它人群比較后發現，銀屑病的發生具有區域、民族差異性，這為銀屑病遺傳因素的研究提供了寶貴的資料。目前已經發現至少32個基因與銀屑病的發生有關，在眾多的敏感區域中，與銀屑病關系最為緊密的是位于6p上MHCI類區域內的PSORS1，其長度約為220kb，在銀屑病的可遺傳性中占40%以上[1,12]。然而，PSORS1的表現具有異質性，即PSORS1與始發于青少年的急性點滴狀銀屑病相關性較強，而與遲發性的尋常型銀屑病(50歲以后發病)和掌跖膿皰病相關性較弱[1]。此外，組蛋白乙酰化、DNA甲基化、miRNA、基質金屬蛋白酶等也可能參與銀屑病的發生。其中，miRNA可以調控細胞的生長、增殖、凋亡及降解胞外基質，如miR-99a和miR-21a的上調可能減緩角質細胞增殖并誘導其分化，這可能在銀屑病皮損細胞的增殖中起作用[15～19]。總之，現在大多學者認為銀屑病是多因素引起的、由多基因遺傳背景控制的免疫性疾病[1,2,14]。

環境因素

感染

大量證據表明，銀屑病的發生與細菌(如鏈球菌屬和葡萄球菌等)、病毒(如乳頭瘤狀病毒和逆轉錄病毒)及真菌(如馬拉色氏霉菌屬和念珠菌屬等)感染有關[20]，尤其是化膿性鏈球菌。尋常型與點滴狀銀屑病的發生或發展可能與鏈球菌感染產生的超抗原M蛋白相關，其中，點滴狀銀屑病與感染的相關性更大，約三分之二的患者在發病前幾周均有鏈球菌感染病史[21]。Kim等[22]發現，早期抑制鏈球菌感染可能有益于童年時期的銀屑病患者。李東光等[23]用鏈球菌M6超抗原成功建立了銀屑病樣動物模型，從而進一步證實鏈球菌M6蛋白在點滴型銀屑病中發揮重要作用。近些年也有人提出鏈球菌或葡萄球菌中的肽聚糖是T細胞的重要刺激物，可能是引起銀屑病的重要抗原[24]。