維生素D的代謝

維生素D是一組生理活性相同的固醇類物質，是人體必需的一種維生素，屬于脂溶性維生素，其中維生素D2和維生素D3最為重要。食物中的維生素D主要存在于乳、蛋黃、魚肝油和肝臟等動物性食品中，在小腸吸收。人體本身不能產生，但可以在皮膚中完成從膽固醇類似前體合成。在紫外線的照射下，7－脫氫膽固醇在皮膚內轉化成3－膽固醇(維生素D3)。人體中維生素D2和維生素D3的含量通常是均等的。維生素D2和維生素D3必須由維生素D黏合蛋白運輸到肝臟，在肝臟經過25－羥化作用產生25－羥－維生素D。在甲狀旁腺素(PTH)的影響下25－羥－維生素D［25(OH)D3］可以在腎臟內進一步羥化，轉化成具有活性的1，25－二羥－維生素D3［l，25(OH)2D3］。l，25(OH)2D3也是促進飲食中鈣有效利用的必要物質，它還具有抑制細胞生長、促進胰島素分泌和激活免疫系統的作用。血清25(OH)D3是診斷維生素D缺乏最敏感的檢測指標，國際上對維生素D水平尚缺乏統一的劃分標準，多數機構界定為血清水平(50～75)nmol/L時為不足;其值小于50nmol/L時為缺乏［1］。

維生素D受體

維生素D受體(VDR)是介導l，25(OH)2D3發揮生物效應的核內生物大分子物質，同時VDR為糖皮質激素、甲狀腺素、雌激素和維甲酸類蛋白受體基因超家族成員，它們可直接調節基因的轉錄過程。以往研究表明VDR基因多態性與多種疾病有非常密切的關系，VDR基因的變異可能影響維生素D生物效應的發揮，對維生素D生物效應有一定影響［2］。VDR基因定位于常染色體12q12—14，由427個氨基酸殘基組成，是親核蛋白，由14個外顯子和數個內含子組成，總長度約75kb。5’端非編碼區包括外顯子1A，1B，1C，1D，1E，1F，另外8個外顯子(外顯子2－9)編碼基因的蛋白產物。VDR基因存在單核苷酸多態性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)，目前報道的關于VDR基因多態性與4個單核甘酸多態性位點有關，其基因多態性位點分別對應限制性內切酶BsmI、ApaI、TaqI、FokI的酶切位點，依次位于第8內含子、第9外顯子及第2外顯子上［3］。Morrison等［4］提出VDR基因多態性可能通過干擾VDR基因mRNA剪接和表達，使mRNA的質量和穩定性受到影響，產生VDR蛋白數量或活性上的差異，通過VDR蛋白與其靶基因間的反式作用產生一系列的效應，成為導致某些疾病的可能發病機制。VDR基因多態性與多種自身免疫性疾病和腫瘤有密切關系，國外曾報道了VDR基因型的不同與糖尿病、絕經婦女患骨質疏松癥危險性以及銀屑病發生的早晚嚴重程度有關。

維生素D的生理作用

維生素D的經典作用是調節骨鈣代謝，它可以促進腸黏膜對鈣、磷吸收，增加腎臟對鈣的再吸收，維持血清鈣、磷水平，促進骨質和軟骨鈣鹽沉積，使骨生成。近年來的研究表明，血清維生素D水平還與肥胖、高血壓、糖尿病等相關。大量研究表明血清25(OH)D3及l，25(OH)2D3的濃度都與體重指數(BMI)呈負相關。而補充維生素D有利于減輕體重［5］;另外，維生素D負性調節RAS，對心血管有潛在作用，流行病學研究等提示維生素D不足與高血壓關聯［6］;同時，近年研究發現2型糖尿病患者血清25(OH)D3濃度低于非糖尿病患者。缺乏維生素D受體的小鼠分泌胰島素的能力減弱，也注意到在2型糖尿病女性中，維生素D缺乏的發生率高。自從在胰島B細胞和免疫細胞中發現維生素D受體后，越來越多的證據表明維生素D缺乏的個體更易患糖尿病。而且，維生素D缺乏與高糖尿病危險者胰島素分泌受損關聯。維生素D缺乏的老年男性，糖負荷高后反應性的胰島素分泌。這些提示維生素D可能通過影響胰島素敏感性或B細胞功能而在2型糖尿病的發病中起一定作用［7，8］。

維生素D及其受體與皮膚

病兒童缺乏維生素D時患佝僂病，除系統改變以外，可出現頭發稀疏或完全脫落，顱骨軟化，頭骨隆起，出牙延遲等皮膚表現。然而，除了在骨磷代謝方面的皮膚表現，近年來維生素D及其受體在皮膚病中的作用受到很大關注。

1.紅斑狼瘡：紅斑狼瘡好發于青年女性，目前，越來越多的研究提示血清維生素D水平與自身免疫性疾病的發生及嚴重程度相關，如系統性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、多發性硬化等。Kamen等［9］發現新診斷的系統性紅斑狼瘡患者血清維生素D水平較對照組低，同時腎臟受累的病人中也低。Ruiz－Irastorza等［10］檢測了92例女性SLE患者，發現90%的患者血清中25(OH)D3缺乏。石慧等［11］對86例SLE患者及62例健康志愿者進行了對照研究發現，SLE組血清25(OH)D3，水平與正常對照組相比顯著低下。

2.白癜風：佟春光等［12］使用RT－PCR方法檢測了14例尋常型進展期白癜風患者皮損VDRmRNA表達水平，并與正常人皮膚做對照。結果發現與正常人皮膚VDRmRNA水平相比較，進展期白癜風患者皮損VDRmRNA水平明顯降低(P＜0．05)。l，25(OH)2D3參加黑素合成的調節，它可致酪氨酸酶活性增加。李湘君等［13］綜述了近幾年來國內外應用維生素D3衍生物治療白癜風的研究現狀，外用維生素D3活性代謝產物l，25(OH)2D3及其衍生物通過其細胞核受體維生素D受體發揮重要的生理作用，除了經典的調節鈣、磷代謝外，l，25(OH)2D3及其衍生物抗增殖及促分化的免疫調節作用正在被逐漸認識。它可能通過調節皮膚局部的免疫反應、促進黑素生成、抗氧化應激、抗細胞凋亡及修復體內鈣穩態的作用來保護表皮黑素單位，減少黑素細胞的破壞，從而有效地治療白癜風。然而，雖然外用l，25(OH)2D3及其衍生物并聯合口服補骨脂素加UVA治療白癜風效果較好，但仍有一些病人效果不佳，因此推測VDR基因型的不同可能對治療效果有一定影響。研究表明白癜風進展期患者VDR表達水平降低，孫越等［14］對46例白癜風患者和50例健康人的維生素D受體ApaI、BsmI及FokI基因型進行分析，發現維生素D受體ApaI，BsmI位點上AA、Bb基因型在白癜風患者中頻率較高，因此，攜帶維生素D受體AA，Bb基因型可能會增加患白癜風的易感性。

3.銀屑病：目前關于銀屑病的發病機制尚不十分清楚，有多種學說從不同的角度提示其可能的病因。普遍認為銀屑病的發病是一種環境因素參與下的多基因遺傳性疾病。在體外培養的角質形成細胞中使用維生素D能抑制其增生，促進其正常分化，而臨床工作中使用維生素D衍生物對治療銀屑病安全有效。維生素D的生物活性是通過細胞內VDR發生作用的。Park等［15］在對韓國銀屑病患者及正常人群的研究中發現VDR基因型的不同與銀屑病發病有關，且與本病發生的早晚有關。由于VDR基因型在各種族中存在著顯著的差異，朱慧琴等［16］對112例銀屑病患者和108例正常人群的VDR基因型進行研究，顯示兩組人群的Apa位點、BsmI位點基因型分布差異有顯著性，而AA、Bb基因型在銀屑病與正常人群間的分布差異無顯著性。LiuJL等［17］回顧了2012年以前發表的相關SCI文獻，系統回顧后認為:白種人中維生素D受體ApaI，TaqI的基因多態性與銀屑病的發病相關，