作者：柴雪梅 徐麗萍

原發(fā)性干燥綜合征（primarySjgren’ssyndrome，pSS）是一種以外分泌腺被多種免疫細胞浸潤而受損為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，可累及全身各系統(tǒng)。外分泌腺中最常被侵犯的是唾液腺和淚腺，因而pSS以口干、眼干的臨床表現(xiàn)最常見。現(xiàn)代醫(yī)學對本病病因及發(fā)病機理尚不明了，中醫(yī)學根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸于“燥證”、“燥痹”“、燥毒”“、虛勞”等范疇。

1中醫(yī)學病因病機

中醫(yī)認為SS發(fā)病以陰虛為本，燥熱傷津為標，疾病發(fā)展過程中形成瘀、毒、痰等病理產(chǎn)物，并以病邪身份作用于機體，加重陰虛燥結(jié)的狀態(tài)，而這一機理的發(fā)生與各臟腑功能密切相關(guān)[1]。

1.1陰虛為本

1.1.1不榮則干：氣血陰陽虧虛，均可致津液不足或輸布失常，發(fā)為干燥病。氣虛生津乏源，津虧則燥病生；氣虛推動無力，津液輸布受阻，濡潤不能則燥病生；氣虛固攝無力，津液耗散過多則燥病生。血虛，津血同源，津虧而燥病生。陰虛生內(nèi)熱，熱灼津液，津虧則燥病生。陽虛則溫煦推動作用不足，津液輸布受困，不能到達形體官竅則燥病生[2]。

1.1.2易感體質(zhì)：邪氣傷人，因人而化，陰虛之人易化燥生熱。正如芾南《醫(yī)原》所說“陰虛體質(zhì)，最易化燥”。男為陽，女為陰。育齡婦女更有經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)等生理特點，易暗耗真陰，加之女性多憂思，使肝氣易郁，日久則易氣郁化火，更傷陰耗血[3]。

1.2津傷為標

1.2.1感受燥、熱、暑、毒邪：熱為陽邪，易傷津耗氣。暑性升散，傷津耗氣；暑多挾濕，暑濕內(nèi)停若發(fā)泄瀉，可導致津液耗散。毒邪侵襲，化生瘀毒，煎灼津液，內(nèi)則五臟六腑失其所養(yǎng)，外則五官九竅失其滋潤；亦可直接損傷津液而生燥病。

1.2.2臟腑功能失調(diào)：肝失調(diào)，肝失疏泄，氣機不暢，津液輸布障礙；肝火旺盛，灼傷脈絡(luò)，迫血妄行，致津隨血脫則燥病生。心脾失調(diào)，心氣虛則攝津無力，或心陽衰竭陰津重傷，陰不內(nèi)斂；脾氣虛則運化水濕津液失常，津液不能正常布散，形體官竅失潤而燥病生。肺腎失調(diào)，肺失通調(diào)水道之功，則水液不能正常布散甚或丟失；腎陰虛則火旺，熬傷津液；腎陽虛則不能蒸騰氣化，精微下注膀胱隨廢液排除而丟失津液；腎不納氣，則呼吸淺表、呼多吸少，終可導致津液丟失過多。

1.2.3瘀血阻滯：瘀血既是病理產(chǎn)物又是致病因素，其產(chǎn)生原因主要有:因燥致瘀、因郁致瘀及因虛致瘀。瘀血阻滯，導致氣機受阻，氣血津液輸布受困，不能濡潤形體官竅，導致口眼清竅失潤，內(nèi)及五臟六腑失養(yǎng)而致燥[4]。

2現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)病機制

2.1基因易感性：基因研究認為可能存在pSS易感基因，如免疫防御基因IRF5；早期人類白細胞抗原（HLA）研究發(fā)現(xiàn)，SS血清中HLA-B8和HLA-DR陽性率高，而且不同種族人群其相關(guān)的HLA-DR位點不同與DQA1*0501有連鎖不平衡。這些免疫遺傳因素與SS的易患性有關(guān)[5]。正常腺上皮細胞一般不表達HLAⅡ類分子，而有研究發(fā)現(xiàn)SS患者下頜下腺的上皮細胞卻高水平表達HLAⅡ類分子[6]。

2.2病毒感染：病毒學研究認為，Epstein-Barr、柯薩奇（CVB4和CVA13型）、HTLV-1等可能是其發(fā)病誘因之一。病毒機制研究推測病毒感染后阻礙了唾液腺上皮細胞正常脫落，長期存活在這些細胞中，使內(nèi)皮細胞作為抗原持續(xù)表達CD40蛋白，激活CD4+T細胞、B細胞和DC等多種免疫細胞及B細胞活化因子（Bcellac－tivationfactor，BAFF）、增殖誘導配體（APRIL）等致使免疫反應正反饋擴大，誘導特殊類型B細胞分布異常，選擇性遷移至腺體組織，使疾病持續(xù)進展[7]。病毒如何干擾上皮細胞凋亡的機制尚不十分清楚。

2.3B細胞異常：pSS的發(fā)生機制與B細胞介導的免疫異常極其相關(guān)，B細胞聚集在炎性組織，參與異位生發(fā)中心的形成，異常增殖為單克隆B細胞，并在細胞因子的作用下逃逸細胞凋亡[10]，進一步產(chǎn)生大量變異球蛋白，表達異常自身抗體，如SS-A、SS-B、A－CL[8]、ACA[9]等。

2.4雌激素的影響：既往研究表明E2通過抑制抗原呈遞過程，上調(diào)Th2細胞因子IL-4和IL-10、下調(diào)Th1細胞因子的表達，以及通過影響λ-干擾素和IL-2的表達來抑制T細胞依賴性炎性反應[11]。

2.4.1雌激素促進ss發(fā)病的作用機制：雌激素E能通過影響淋巴細胞亞群的分布及NK細胞的活性來促進免疫球蛋白形成，誘導B細胞高反應性。雌激素可能通過細胞內(nèi)的ER直接與ss-A/Ro基因的雌激素反應元件（EREs）相互作用，從而啟動新的轉(zhuǎn)錄，使SS-A/Ro抗原的表達增加，并表達于細胞表面，維持甚至啟動自身抗體的產(chǎn)生[12]。

2.4.2雌激素抑制SS發(fā)病的可能機制：Hayashi等經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)雌激素缺乏可誘導鼠唾液腺上皮細胞凋亡及致病性自身抗原（α-fodrin）的裂解，引發(fā)ss樣表現(xiàn)。日本德島大學研究人員最新發(fā)現(xiàn)，雌激素水平下降導致蛋白質(zhì)“RbAp”活躍，最終引發(fā)干燥綜合征[13]。雌激素對免疫系統(tǒng)具有雙重作用，對SS亦具有兩種不同作用，體內(nèi)是否存在兩種不同的信號途徑來介導雌激素的兩種不同作用尚有待進一步研究。

2.5基質(zhì)金屬蛋白酶家族（MMPs）：王玉華[14]等研究表明pSS組唇腺MMP-9的mRNA轉(zhuǎn)錄水平是正常人的4～5倍，蛋白表達也顯著增高，這一結(jié)果與國外報道一致，這一研究結(jié)果可部分解釋干燥綜合征唇腺中缺乏纖維組織的修復的原因。但MMPs增加的機制尚未明了，需進一步研究探討。

2.6Th1/Th2細胞因子失衡：Th1細胞產(chǎn)生γ干擾素（IFN-γ）及腫瘤壞死因子并主要參與細胞介導的免疫反應。Th2細胞產(chǎn)生白細胞介素（IL）-4及IL-10并幫助β細胞于體液免疫反應中產(chǎn)生抗體，IFN-γ引起Th1反應而IL-4導致Th2反應。Th1/Th2比例的下降將誘發(fā)收縮的發(fā)生（自身抗體的大量產(chǎn)生）。

3總結(jié)

干燥綜合征的治療，無論是中醫(yī)還是西醫(yī)都沒有很大的突破，究其原因在于未能透徹的了解其發(fā)病的機理，雖然生物制劑能取得一定療效，但仍處于研究階段，因此進一步深入研究原發(fā)性SS的明確病因，是醫(yī)學研究者的迫切任務(wù)。